Ung thu buong trung co can phai cat bo khong

Biomarker Một gợi ý để phát hiện sớm các khối u có TP53 đột biến là p53 ADN tìm thấy trong huyết thanh và các chất lỏng khác trong cơ thể. Ví dụ, DNA có chứa đột biến trong TP53 có thể được tìm thấy trong huyết thanh của đại trực tràng và ung thư gan bệnh nhân ung thư buồng trứng , 71 , 72 phân của bệnh nhân đại trực tràng và ung thư tuyến tụy, 73 , 74 nước tiểu của bệnh nhân ung thư bàng quang, 75 , 76 nước bọt của người đứng đầu và cổ có vảy bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào, 77 đờm của bệnh nhân ung thư phổi, 78 và nhiều hơn nữa. Trong rất nhiều các trường hợp nghiên cứu, các đột biến được tìm thấy trong DNA dịch cơ thể có cũng giống như những người được tìm thấy trong các mô khối u nguyên phát của bệnh nhân, do đó xác nhận nguồn gốc tumoral của họ.

Nhìn chung, tương tự như việc phát hiện các kháng thể p53, việc phát hiện ADN khối u trong mẫu chất lỏng cơ thể đã được tìm thấy tương quan với tình trạng khối u và do đó có thể hữu ích cho việc phát hiện sớm và điều trị theo dõi. Thực tế là cả hai loại dấu ấn sinh học có thể được tìm thấy ở các thời điểm đầu chỉ ra rằng đột biến TP53 có thể xảy ra rất sớm trong tiến triển bệnh ung thư, do đó hành động như là một trong những động lực ban đầu trong quá trình nhiều bước này.

Go to:
Cơ học đọc của p53 Làm thế nào Mutant gây sức Chức năng của nó
Nó cũng được thành lập mà p53 bất hoạt và biểu hiện p53 đột biến có thể cấp cho các tế bào với các chất phụ gia tăng trưởng và sự sống còn lợi thế, chẳng hạn như tăng phổ biến vũ khí, trốn apoptosis, và chemoresistance. 16 , 18 Trong một nỗ lực để nghiên cứu hơn nữa các cơ chế làm cơ sở cho vai trò của đột biến p53 ở các bước khác nhau của sự tiến triển của khối u, điều quan trọng là thiết lập mô hình động vật thể hiện đột biến p53 trong một cách có kiểm soát. Thật vậy, số liệu gần đây thu được thông qua việc sử dụng các ví dụ trong các mô hình cơ thể hỗ trợ các khái niệm về tính GOF được mua lại bởi p53 đột biến, trong đó lái xe về phía tế bào di cư, xâm lược, và di căn. Công trình trước đó tiết lộ rằng mặc dù những con chuột p53 loại trực tiếp phát triển các khối u ở một tần số cao, 79 chúng biểu lộ một sự xuất hiện khá thấp của di căn hoặc xâm lấn tăng trưởng. 80 Trái ngược với điều này, những con chuột bị loại với p53 R270H hoặc R172H, tương ứng với các đột biến hotspot nhân p53R273H và p53R175H, tương ứng, phát triển các khối u di căn cao. 81 , 82

Ngoài ra, công việc gần đây chứng minh rằng p53 đột biến có thể làm tăng thêm di cư tế bào và xâm lược ở trong ống nghiệm xét nghiệm. 83 , 84 Quan trọng hơn, các dữ liệu ngụ ý rằng mặc dù lựa chọn cho gây ung thư Ras và đột biến p53 xảy ra trong khối ung thư sớm để thúc đẩy tăng trưởng và sự sống còn, họ chơi một không kém vai trò quan trọng ở giai đoạn cuối của sự tiến triển của khối u di căn trong việc trao quyền TGFβ gây ra. 84

Bắt đầu di căn có nhiều điểm tương đồng với kiểu hình biểu mô-to-trung mô chuyển tiếp (EMT), bao gồm mất kết dính tế bào-tế bào và tăng các tế bào chẩn đoán ung thư buồng trứng  nhu động. Mặc dù WT p53 đã được hiển thị để ức chế EMT, 85 , 86 p53 đột biến đã được tìm thấy để thúc đẩy EMT bằng cách làm cho chức năng của các nhà quản lý phiên mã chủ chốt của quá trình này, TWIST1 và sên. 85 , 87 , 88 Một cơ chế nữa mà qua đó p53 đột biến đã được thể hiện để tăng cường tế bào xâm lược là thông qua sự ức chế TAp63, từ đó thúc đẩy TGFβ gây ra di căn và thúc đẩy con đường integrin tái chế nhằm thúc đẩy sự xâm lấn. 83 , 84 Một hiệu GOF có thể có của p53 đột biến về sự tiến triển của khối u có thể đạt được thông qua các quy định tích cực của thành mạch, như các khối u được tạo ra sau đột biến p53 knockdown có xu hướng ít mạch máu. 89

Gộp chung lại, nó xuất hiện rằng những bệnh ung thư nhất định, p53 bị đột biến vào cuối quá trình khối u hoặc đóng một vai trò quan trọng trong những giai đoạn phát triển, dẫn đến một khối u hung hăng hơn và xâm lấn.

Trong những năm qua, chúng tôi đã thiết lập một mô hình trong ống nghiệm, trong đó các bước khác nhau trong sự tiến triển của khối u có thể được mổ xẻ và gắn liền với các sự kiện phân tử xác định. 90 Sử dụng một phương pháp tiếp cận hệ gen, chúng tôi đã có thể để xác định chữ ký khác biệt phiên mã có thể được kết hợp với p53 bất hoạt hoặc biểu hiện p53 đột biến tại một trong hai giai đoạn đầu hoặc cuối của khối u. Cụ thể, p53 bất hoạt như là một kết quả sự kiện duy nhất trong sự cảm ứng của chữ ký biểu hiện liên quan với tăng tỷ lệ gia tăng. 90 - 92 Ngược lại, ngừng hoạt động của p53 kết hợp với gây ung thư biểu H-Ras kích hoạt sự biểu hiện của một tập hợp lớn các chemokine và interleukins báo cáo để thúc đẩy sự hình thành mạch, xâm lược, và di căn. 93 , 94 Những dữ liệu này ủng hộ giả thuyết rằng những đột biến TP53 ở giai đoạn đầu của khối u đóng góp chủ yếu vào sự tăng sinh không kiểm soát được, một tính năng của cả hai khối u lành tính và ác tính, trong khi đột biến ở giai đoạn muộn synergize với sự kiện gây ung thư thêm lái xâm lược và di căn, các dấu hiệu của khối u ác tính.
Hội chứng Li-Fraumeni là một hội chứng bẩm chất ung thư mô tả lần đầu vào năm 1969. 95 , 96 Mặc dù hầu hết các hội chứng bẩm chất ung thư có liên quan đến các trang web cụ thể khối u, LFS được đặc trưng bởi một quang phổ rộng của các loại khối u xuất hiện trên một phạm vi rộng độ tuổi, bắt đầu từ một thanh niên tuổi. TP53 đột biến dòng mầm đã được tìm thấy là khiếm khuyết di truyền trội trong hầu như tất cả các gia đình LFS. 10 , 97 đột biến ở các codon 175, 245, 248, 273, và 282 là phổ biến nhất ở cả hai khối u rải rác và những người thân trong gia đình, mặc dù thứ hạng của họ là khác nhau giữa hai loại. 98 Sự phân bố của bệnh ung thư ung thư vú nam ở người mang một đột biến dòng mầm TP53 là rất khác nhau từ phân phối ung thư dự kiến trong dân số nói chung. 98 Điều này một lần nữa nhấn mạnh sự đa dạng trong các biểu hiện của đột biến p53, ngụ ý rằng ung thư cụ thể loại và thời gian của các đột biến xảy ra có thể phụ thuộc lẫn nhau.